皮肤癌表皮显角化过度、角化不全和棘层增厚。钉突延长变宽，钉突间的乳头变为狭窄或有时消失。基层完整无癌细胞侵入真皮的现象。棘层细胞排列不规则，许多不典型，胞核大而染色深。有多核性上皮细胞，内含有成堆的核。本病有个特点，即有些细胞显示空泡形成，颇似帕(Paget)氏(见下节)细胞。但他和尖锐湿疣不一样这些细胞有细胞间桥，而帕氏细胞则否。
    本病切片上另一个特点，即棘层内出现个别细胞角化。这种角化细胞大而圆，胞浆染色均匀并为强嗜酸性；胞核大、形状不规则，染色很深(实质上这种细胞不仅出现于本病，亦可出现于鳞状细胞癌，是一种恶性角化不良)。有时表皮出现角珠。真皮上层有中等量的炎性浸润，主为淋巴细胞及浆细胞。