这是主要的传播途径。据研究有2/3与尖锐湿疣患者有性接触的人可发生本病。病期平均在3个半月时传染性最强，故在性混乱者中最易感染本病。通常通过不洁性交，经受损的皮肤和粘膜感染。调查资料表明，尖锐湿疣就多发生于20-30岁的青年人，而这些病人中，多数有婚外不洁的性乱史。性接触部位的小创伤可促进感染，三种鳞状上皮（皮肤、粘膜、化生）对HPV感染都敏感。每一型HPV与特殊的临床损害有关，且对皮肤或粘膜鳞状上皮各有其好发部位。当含有大量病毒颗粒的脱落表层细胞或角蛋白碎片进入易感上皮裂隙中时，感染就可能产生。