硫黄系角化在高浓度时的角层剥离作用，可能系由于产生的硫化物的还原作用，可以减少表皮增殖、角化过度、真皮浸润和使不正常角化正常化。如还原作用强盛，角蛋白分子的S—S链可以裂开，使分子解体，导致最后角层剥离。它抑制或杀灭某些细菌或尖锐湿疣霉菌的作用，是由于氧化成五硫酸的结果。5％硫黄软膏全身应用，连续超过3日，亦可能产生皮炎，10％或更高的浓度，可产生毒性反应，如发热、腹泻等。